早发现、早治疗是硬皮病的治疗原则，有利于初期控制病情，防止病情恶化。暂时没有一种特效药物能治疗疾病，因此治疗以抗纤维化、扩血管、调免疫为主。阿司匹林、潘生丁等药物可以改变血小板。组胺拮抗剂也能治疗此病，服用药物后，指端溃疡症状得以改善，雷诺现象减少。
组胺拮抗剂不会引起皮肤增厚及内脏损害，如果效果不明显，就需要调整药物。针对高血压症状，为降低血压，可用血管紧张素转换酶抑制剂，为改善循环，可用低分子右旋糖酐，使用药物后，皮肤硬化症状就会有所缓解，血压降低。
常见药物，还有青霉胺，青霉胺具有抑制皮肤硬化的作用，对调节免疫具有重要意义，为增加药效，患者可用大环内醋类药治疗。另外，糖皮质激素也可治疗硬皮病，例如甲氨蝶呤、环孢素A。最后，静脉应用前列腺素也能治疗硬皮病，但用药时要注意药量，药量过大会影响个人健康。
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