无法明确判断雌二醇和雌三醇哪个副作用小，用药后的副作用和患者的体质有一定关系，患者需要遵医嘱选择药物。
1、雌二醇：
雌二醇常用的剂型有凝胶剂、贴剂以及复方制剂等，可以治疗雌激素缺乏引起的出汗、睡眠障碍、生殖器萎缩以及阴道干涩等，部分患者在外用雌二醇时可能会出现皮肤发红、皮肤刺激感、皮疹等副作用，口服雌二醇时可能会出现恶心、乳房疼痛、偏头痛等，但是多在停药后会自行恢复。
2、雌三醇：
雌三醇常用的剂型有栓剂、乳膏剂等，可以用于女性绝经后雌激素缺乏导致的生殖道萎缩、阴道干燥、瘙痒以及阴道分泌物异常等，还可以用于改善性交疼痛，局部使用雌三醇可能会引起阴道瘙痒、刺痛、烧灼感等副作用，还可能会引起乳房触痛和乳头敏感度增加等，一般会自行恢复正常。
患者必须在医生的指导下用药，不可以自己盲目选择药物。
苯甲酸雌二醇软膏副作用
苯甲酸雌二醇软膏，在妇科是一种常用外用药。它的副作用主要是可以出现乳房胀痛感，乳液溢出，头痛以及用药部位的皮肤刺激症状等。有些患者，在停药之后会出现不规则阴道流血的情况，但是一般流血量是比较少的。在妇科临床，这个药物主要用于治疗与绝经相关的症状。有些患者是不可以使用这个药物的，比如说对雌二醇过敏的患者。另外，如果患有血栓性疾病，也不可以使用这个药物。
雌二醇片放阴道有什么副作用
雌二醇片是不能放到阴道的。只有雌二醇阴道片才能通过阴道给药。因此目前没有报道雌二醇片放到阴道会出现什么副作用。然而雌二醇阴道片可能出现以下不良反应。第一点曾有报道指出可能出现轻度阴道流血，阴道排液。第二点部分患者可能会出现皮肤的过敏，表现为皮疹。
应用药物前一定要选择合适的药物，然后选择适宜的给药途径，不能超说明书用药。
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