本病是一种自身免疫性肝病，首先要对患者进行教育，饮食以低脂肪、高热量、高蛋白为主，另外熊去氧胆酸是推荐用于原发性胆汁性肝硬化的药物，剂量为每天每公斤体重13到15毫克，该药可减少内源性胆汁酸的肝毒性，保护肝细胞膜，增加内源性胆汁酸的分泌。本药的疗效已获确定，能缓解临床症状，改善生化功能，延迟组织学和疾病进展，高生存率，减少肝移植需求。
此外，要是病情适用布地奈德，硫唑嘌呤，环孢素，秋水仙碱等，本病的预后差异很大，有症状者平均生存期为10到15年。
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