系统性硬皮病的临床表现，通常在早期会出现雷诺现象，以及对称性关节肿胀，疼痛和僵硬感，还可能会有口干，眼干以及手足麻木等症状。
随着病情进展，就会出现典型的皮肤病变，比如出现皮肤逐渐硬化，纤维化，指端缺血，溃疡形成等。还可能出现消化道异常的表现，比如有烧心感，夜间胸骨后痛，肺部病变也比较常见，可有活动后气短，咳嗽等症状。心脏病变可出现呼吸困难，心悸，心前区痛等，肾脏损害可有血尿，蛋白尿，水肿，高血压，肾衰竭等表现。
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