对于大多数尿毒症患者来说，在适应了规律每周2-3次透析之后，痛苦程度是相对比较低的。但是在透析早期，尤其是前3次透析的患者，可能痛苦程度相对较高，因为此时患者肌酐相对较高，通过血液透析之后，各种尿毒症毒素迅速降低，可以引起首次透析综合征，患者会有恶心呕吐，头痛等各种不适。
再者，用自身动静脉内瘘进行透析的患者，扎针时会有一定的痛苦，尤其是刚成熟的内瘘。最后，因为血液透析每次要进行4个小时，有些患者长时间平卧也会感到不舒服。
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