地塞米松磷酸钠注射液的副作用与用药疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。临床发现长期使用本品会出现医源性库欣综合征、满月脸、水牛背、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折等副作用。此外患者还可能会出现精神症状，表现为欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制，因此患有精神病的患者应慎用本品。
需要注意的是突然停药还可能会出现糖皮质激素停药综合征，表现为头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱等不适症状。
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