在我国，慢性乙肝病毒感染是肝癌发生的最主要病因，乙肝病毒主要经血和血制品，性接触和母婴传播。
另外，像各种原因导致的肝硬化，致癌物的长期暴露，如黄曲霉毒素等，饮用水污染，过度饮酒，吸烟，代谢因素等，这些都是可能引起肝癌的危险因素。
有肝癌家族史的患病风险也会较普通人升高。
对于肝癌病因的一级预防措施可包括乙肝疫苗接种，避免致癌物质暴露，改变高危致癌风险相关的生活方式等等，对于肝癌的危险人群建议定期进行筛查监测。
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