磺脲类药物的不良反应发生率低，为2%到5%。第二代磺脲类药物不良反应发生率较低一代更低。具体的不良反应有以下几点：
一、低血糖反应。低血糖症为磺脲类药物最常见的不良反应，所有磺脲类药物均能引起低血糖反应，重者可导致昏迷。
二、体重增加。在长期使用磺脲类药物过程中，可出现体重增加。临床研究显示，格列吡嗪控释片和格列美脲增加体重作用不明显，较其他二代磺脲类药物低。
三、其他。少数患者可发生皮疹、恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、丙氨酸氨基转移酶升高、肝功能异常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹等，氯磺丙脲还可引起抗利尿激素不适当分泌，从而引起低钠血症和水潴留。
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