对于乙型病毒性肝炎导致的肝硬化，首要的治疗方案是抗病毒治疗。
除此以外，还应该针对肝硬化并发症进行治疗，肝硬化患者抗病毒治疗所选用的方案只能是口服的核苷类药物，因为肝硬化患者有食道胃底静脉曲张破裂出血，有致严重并发症的风险，而食道胃底静脉曲张破裂出血是干扰素的禁忌症。所以在出现了肝硬化的乙肝病人身上，如果进行抗病毒治疗，只能选用恩替卡韦、替诺福韦等口服核苷类药物。
除了抗病毒治疗以外，针对肝硬化病人的并发症，比如腹水、食道胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病，相应的还应该给予利尿剂、降门脉高压的药物，以及对抗肝性脑病的药物进行相应的对症治疗。只有在以抗病毒治疗为基础的同时给予对症治疗药物，并且将治疗方案长期的，甚至终身的使用下去，才能让乙肝肝硬化病人的生活质量改善，生存期延长。
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