系统性硬皮病的症状个体差异很大，往往会影响到心，肺，肾，消化道，关节，骨骼，肌肉系统而出现相应的表现。
通常在早期，患者可先出现雷诺现象，也可能伴有对称性手指关节的肿胀，疼痛和僵硬感。随之出现典型的皮肤表现，比如先出现手指和面部的皮肤肿胀，硬化，逐渐导致整个躯干，以及全身性的皮肤萎缩和皮下组织钙化，毛细血管扩张等。也可能出现活动后气短，咳嗽或者呼吸困难，心悸，心前区痛等症状。
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